В центре сюжета – группа медиков, чья задача – выявить редкое заболевание и предотвратить гибель человека. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за некогда неверно распознанной мышечной патологии в ноге. Его профессиональный ум поражает, однако в общении с пациентами он холоден и старается минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его резком, едком стиле поведения. Со стороны он кажется бессердечным, но его врачебная интуиция и нестандартное мышление вызывают восхищение коллег. Специализируясь на инфекциях, он блестяще ставит сложные диагнозы, находя удовольствие в решении запутанных случаев. В идеале Хаус предпочел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.